13. Bronhiālā astma: etioloģija, patoģenēze

Bronhiālā astma (BA) - hroniska iekaisuma slimība, elpceļu, kuru apmeklē daudzi šūnu un šūnu elementus, un kas izraisa attīstību bronhu hiperreaktivitāte, kas noved pie epizodes atgriezeniska spontāni vai reibumā bronhiālās obstrukciju, klīniski izpaužas ar atkārtotām epizodes sēkšana, elpas trūkums, slikta krūškurvja sastrēgums un klepus, it īpaši naktī vai agri no rīta.

Astmas etioloģija.

Faktorus, kas ietekmē BA attīstības risku, var iedalīt faktoros, kas izraisa slimības attīstību (galvenokārt iekšējie faktori, galvenokārt iedzimtība) un faktori, kas izraisa simptomu rašanos (galvenokārt ārējie faktori).

Galvenie faktori, kas ietekmē astmas attīstību un izpausmi:

A) iekšējie faktori:

1. ģenētiski (gēni, kas izraisa atopiju - palielināta IgE klases antigēnu un gēnu, kas inducē bronhiālo hiperreaktivitāti, ražošana)

2. aptaukošanās (palielināta leptinu mediatora ražošana palielina astmas varbūtību)

3. dzimums (līdz 14 gadu vecumam zēnu BA izplatība ir divreiz augstāka, pieaugušajiem BA ir biežāk sastopama sievietēm).

B) ārējie faktori:

1. alergēni: telpas (mājas putekļu ērcītes, lolojumdzīvnieku blūzes, taras krūtiņu alerģijas, pelējuma un rauga sēnītes) un ārējie (putekšņi uc)

2. infekcijas (galvenokārt elpceļu vīrusu, retāk parazitāras)

3. profesionāli sensibilizatori

4. tabakas smēķēšana (gan aktīvā, gan pasīvā)

5. iekštelpu un āra gaisa piesārņojums

6. Uzturs - zīdaiņiem ar krūti, astmas biežums ir mazāks nekā zīdaiņiem

Galvenie faktori, kas izraisa astmas pasliktināšanos: 1) vietējie un ārējie alergēni; 2) iekšējie piesārņotāji un ārējie piesārņotāji; 3) elpceļu infekcijas; 4) fiziskās aktivitātes un hiperventilācija; 5) laika apstākļu maiņa; 6) sēra dioksīds; 7) pārtika, pārtikas piedevas; 8) daži medikamenti; 9) pārmērīgs emocionālais stress; 10) smēķēšana (pasīva un aktīva); 11) kairinātāji (mājas aerosols, krāsas smarža).

Alerģisko (atopisko) BA patoģenēze.

1. Imūnsistēma:

A) apstrāde - alerģis, ko ievada elpošanas traktā, uztver makrofāgs, sadalīts fragmentos, ir saistīts ar galvenā histocompatibility complex (HLA) II klases glikoproteīniem un tiek transportēts uz makrofāgu šūnu membrānu

B) kompleksa antigēna + HLA II T-limfocīta palīgs

B) ražošanai no T-helperu limfocītiem citokīnu: IL-4,5,6, kas stimulē proliferāciju un diferenciāciju B-limfocītu, IL-5 un granulocītu makrofāgu-stimulējošais faktors, kas aktivizē eozinofilo.

D) Specifisku antivielu (IgE, reagīna antivielas) B-limfocītu sintēze, kas piestiprināta masturbulīšu, basofilu un eozinofilu virsmai

2. Imunoķīmiskās posms: kad atkārtoti iebrauc alergēnu pacienta ķermenī tā mijiedarbojas ar antivielu-Reagin (IgE) uz virsmas alerģijas mērķa šūnu, kam seko degranulācijas tuklo šūnu un bazofilo, eozinovilov aktivizācijai un atbrīvot lielu skaitu mediatoru iekaisuma un alerģijas.

3. Patofizioloģiskā stadija: bronhu spazmas attīstība, gļotādas edēmija un bronhu sienas infiltrācija ar šūnu elementiem, iekaisums, gļotu hipersekrēcija

a) agrīna astmatiskā reakcija - bronhu spazmas ar histamīna un citu mediatoru darbību (leikotriēniem C4, D4, E4 utt.) ar izteiktu expiratory duspneju; sākas pēc 1-2 minūtēm, sasniedz maksimumu 15-20 minūtēs un ilgst apmēram 2 stundas

b) novēlota astmas reakcija - iekaisums, bronhu gļotādas tūska, gļotu hipersekrecija; attīstās pēc 4-6 stundām, sasniedz maksimumu pēc 6-8 stundām un ilgst 8-12 stundas. Galvenās iesaistītās šūnas: eozinofīli, alveolāri un bronhiolāri makrofāgi, neitrofīli, T-limfocīti utt.

Citi patoloģiski agrīnie mehānismi.

A) infekcijas atkarīga - bronhu spazmas, ko izraisa vielmaiņas produkti baktēriju, sēnīšu un vīrusu, kas ir spēja izraisīt anafilaktisku reakciju (raksturīgas īpaši neisserial šo pieaugumu asinīs saturu IgE un bronhu izdalījumos)

B) dishormonal - bronhu obstrukcija izraisa: glikokortikosteroīdi mazspēja (gipperreaktivnost tuklo šūnu, paaugstināts histamīna toņu MMC bronchus, palielināts bronhu gļotādas iekaisumu) gipoprogesteronemiya, hyperestrogenemia (paaugstināts histamīna un alfa-adrenoreceptoru aktivitāti).

C) neiropsihisks - izmaiņas bronhu rezistencei veido beznosacījuma un nosacīti refleksi utt. (Autoimūna, adrenerģiskā nelīdzsvarotība, bronhu primārā mainītā reaktivitāte).

1. Bronhiālā astma (J45 saskaņā ar ICD-10):

A) alerģija (atopiska, eksogēna);

B) nav alerģiska (endogēna);

B) jaukti (alerģiski + nav alerģiski);

2. Astmas stāvoklis (J46, akūta smaga BA).

Bronhiālā astma: etioloģija un patoģenēze

Bronhiālā astma (saīsināts BA) ir alerģiska rakstura elpošanas sistēmas orgānu slimība, tā ir hroniska gaita, un tā ir saistīta ar bronhu obstrukcijas atgriezeniskumu un to reaktivitātes palielināšanos. Simptomātiski izpaužas atkārtotas aizrīšanās epizodes, elpas trūkums, saspringums krūtīs un agonējošs klepus. Astmas biežums ar tādu pašu biežumu tiek konstatēts dažādās vecuma grupās. Bieži bronhiālās astmas gadījumi bērniem, no kuriem puse rodas divu gadu vecumā.

Astmas izraisītāji

Bronhiālās astmas etioloģija un patoģenēze nav pilnībā izprotama. Tomēr ir pietiekami daudz datu par alergēniem, kas izraisa astmu, lai veidotu kopīgu izpratni par slimības cēloņiem. Starp tiem ir infekciozu un neinfekciozu ģenēzes alergēni.

Neinfekcijas slimības ietver:

  • Augu (ziedputekšņu) ziedputekšņi.
  • Putekļu un leju spalvu spilveni (mājsaimniecība).
  • Dažādu dzīvnieku vilna un ādas daļiņas (epidermas).
  • Alerģiska pārtika.
  • Ķīmiskās sastāvdaļas (konservanti, sadzīves ķīmija).
  • Narkotikas: antibiotikas, ASA uc

Starp infekcijas alergēniem atšķiras:

  • Baktērijas - lielākoties tās izraisa streptokoki, stafilokoki, E. coli.
  • Vīrusu - gripas vīruss, adeno un rinovīruss.
  • Sēnīte.

Pamatojoties uz iepriekš minēto sarakstu, izolētas atopiskas un no infekcijām atkarīgas bronhiālās astmas formas. Apvienojot vairākus alergēnus no dažādām grupām, var runāt par jauktu BA variantu.

Provizējoši etioloģiskie faktori

Papildus BA ierosinātājiem pastāv arī apstākļi, kas noveda pie tā rašanās:

  • Iedzimtība.
  • Imūnās un endokrīnās sistēmas ģenētiskie traucējumi.
  • Imūnās atbildes reakcija pret alergēnu (atopija).
  • Bronhu jutīgums pret kairinātājiem.

Ar jau izveidotu hronisku slimības gaitu ir faktori, kas izraisa tā pasliktināšanos:

  • Smēķēšana
  • Kaitīgu emisiju ieelpošana.
  • Psihoemocionālais stress.
  • Pārmērīga fiziskā slodze.
  • Augsta mitruma un zemas gaisa temperatūra.
  • Atmosfēras spiediena svārstības.

Iepriekš minēto faktoru kombinācija palielina slimības risku, tādēļ ļoti ieteicams samazināt to ietekmi.

Izceļ

Galvenā loma slimības patogenezē ir iekaisuma process bronhu sieniņā, kas notiek alergēnu un infekcijas patogēnu ietekmē. Rezultātā palielinās viņu jutīgums pret dažāda veida stimuliem, kuriem veselīgam cilvēkam nav līdzīgas reakcijas.

Iekaisuma procesam ir divas fāzes:

  • Agrīna (tūlītēja reakcija) - ilgums no pusstundas līdz 2-3 stundām. Attīstās kā bronhu obstruktīvais sindroms.
  • Vēlīnā (kavētā reakcija) - 24 stundu ilgums, tas attīstās 4 stundas pēc alergēnas iedarbības. Tas ietekmē bronhu sienas.

Astma tiek uzskatīta par fāzes slimību, jo tā gaita ietver labklājības un stāvokļa pasliktināšanos. Neskatoties uz to, ka slimība ir hroniska un to nevar pilnībā izārstēt, tā gaitu var kontrolēt.

Pakāpeniska patogēze astmā

Visu slimības veidošanās mehānismu var iedalīt divās pakāpēs:

  1. Imunoloģisks. Tas attīstās, kad alergēns nonāk cilvēka ķermenī. Ja tas notiek, sarežģītu aizsardzības mehānismu aktivizēšana: makrofāgi un T-limfocīti steidzas cīnīties ar ārvalstu aģentiem.
  2. Patofizioloģisks. Tā struktūrā ir pastiprināta bronhu reakcija uz iekaisumu. Ilgstoša iedarbība uz stimuliem rada bronhu gļotādas pietūkumu. Tas, savukārt, noved pie tā skaļuma sašaurināšanās, kā sēkšana un cilvēka apgrūtināta elpošana. Palielināta gļotu audzēšana vēl vairāk sašaurina bronhu lūmeni, kas izraisa astes lēkmes.

Dažos medicīniskajos avotos ir norādīta imūnķīmiskā stadija. To novēro, atkārtoti iedarbojoties uz alerģiju uz elpošanas ceļiem. Patogēns saskaras ar iepriekš izstrādātajiem (imunoloģiskajā stadijā) imūnglobulīniem E, kā rezultātā attīstās alerģiska reakcija.

Alerģisko izpausmju veidi

Astmā astmai ir alerģiskas izpausmes I, III un IV tipā.

  • I tips (anafilaktisks) - tūlītēja alerģiska reakcija. Par ko liecina palielināta imūnglobulīna E ražošana, vienlaikus samazinot T-limfocītu aizsarglielumu. Raksturīga astmas atopiskā forma.
  • III tips (imūnkomplekss), kurā tiek atbrīvotas imūnglobulīnu G un M antivielas. Pēc tam tiek izveidots antigēna antivielu komplekss, kas izraisa bronhu sieniņu un muskuļu spazmas integritātes traucējumus. Izraisa astmu, ko izraisa dažādi infekcijas patogēni, un ko izraisa putekļu daļiņu ieelpošana.
  • IV tips (šūna) - aizkavētā tipa reakcija. Limfocīti ar paaugstinātu jutību pret svešām vielām rada iekaisuma mediatorus, kuriem ir destruktīva ietekme uz bronhu sieniņu. Visbiežāk reakcija notiek fona kontakta ar mikrobu etioloģijas izraisītāju.

Astma neplūst monotonīgi. Kaut arī I tipa alerģiskās reakcijas ir biežāk sastopamas, to raksturo smagāks, salīdzinot ar citām reakcijām, kurss (anafilaktiska šoka draudi), tas prasa ārkārtas terapiju.

Infekciozā atkarīgā astmas varianta patoģenēze

Uzbrukuma rašanās ir saistīta ar infekciozā alergēna uzņemšanu. Iekaisuma process, attīstot diezgan ilgu laiku. Vairumā gadījumu šī veida astmu atbalsta infekcijas slimības, kas tika pārnestas agrāk - visbiežāk bronhīts vai zarnu sindroms. Infekcijas gadījumā, sakarā ar paša vielmaiņas produktu izdalīšanos ar toksiskām īpašībām, tiek bojāti bronhu un plaušu audi.

Bronhu spazmas veidošanās mehānisms ir nedaudz atšķirīgs nekā ar atopisko formu. Tas turpina atkarībā no aizkavētā tipa alerģijas veida, t.i., imūnās reakcijas pirmais posms nav. Tas sastāv no iekaisuma mediatoru izdalīšanas (bioloģiski aktīvās vielas, kas kalpo, lai pārsūtītu informāciju no vienas šūnas uz citu), kas veidojas aizsargājošo šūnu mijiedarbības ar patogēnu rezultātā.

Savukārt mediatori ietekmē mastdzīvniekus un makrofāgas (imūnās šūnas), atbrīvojot citas bioloģiski aktīvās vielas - histamīnu, prostaglandīnu un leikotrienus, kas izraisa bronhu gļotādas pietūkumu un palielina dziedzeru sekrēciju.

No infekcioziem atkarīgs astmas variants ir daudz retāk nekā atopisks. Astmas lēkmes ir ilgstošas, grūti ārstējamas. Tādēļ ir svarīgi nekavējoties sazināties ar savu ārstu, lai izvairītos no iespējamām komplikācijām.

Atopiskās astmas patoģenēze

Pateicoties imūnglobulīnu E un G4 ražošanai un to piesaistīšanai mērķa šūnu ārējai sienai, veidojas paaugstināta organisma jutība pret atkārtotu alergēna iedarbību. Nākamajā alergēnas mijiedarbībā ar mērķa šūnām atbrīvojas bioloģiski aktīvās vielas, kas veido tūlītējas tipa alerģisku reakciju. Ja atopiska astma ir pagarināta, var rasties bronhu sienu skleroze.

Iepriekš minētie simptomi un kā papildinājums tiem tika veiktas laboratorijas pārbaudes, ļaujot nošķirt slimības formas, lai veiktu pareizu diagnozi un pareizu ārstēšanu.

Citi mehānismi, kas noved pie astmas lēkmes

Astmas parādīšanās un izraisa centrālās nervu sistēmas traucējumus un hormonālo nelīdzsvarotību. No nervu sistēmas bronhu muskuļu tonusa kontroli veic vagusa nervs. Kad parasimpātiskais nodalījums ir satraukts, bronhu lūmenis sašaurina, palielinot muskuļu slāņa tonusu, palielinot dziedzeru sekrēciju, bet simpatētiskās sistēmas aktivizēšana izraisa bronhodilatāciju (paplašināšanos). Tas ir nelīdzsvarotība starp simpātisko un parasimpātisku, kas noved pie bronhu spazmas parādīšanās.

Īpaši svarīgi slimības patoģenēzes veidošanā ir adrenoreceptoru darbība, kas atrodas bronhos. Gadījumā, ja palielinās alfa receptoru stimulācija, bronhu lūmenis sašaurinās, un, stimulējot beta2-adrenoreceptoru, tā paplašinās.

Hormonāla nelīdzsvarotība bieži arī izraisa astmas attīstību. Ar glikokortikoīdu nepietiekamību palielinās histamīna līmenis (viens no iekaisuma mediatoriem), palielinās bronhu muskuļu slāņa tonizējošās kontrakcijas un samazinās beta2-adrenoreceptoru jutīgums. Visi šie procesi notiek arī ar paaugstinātu progesterona, estrogēna un vairogdziedzera hormonu skaitu asinīs.

Bronhiālā astma bērniem

Skolēnu un pirmsskolas vecuma bērniem atsevišķi jānorāda šīs slimības etioloģijas un patogēnās attīstības galvenie punkti. Bērnam biežāk diagnosticē atopisko bronhiālās astmas variantu. Tomēr tas var būt maskēts ar obstruktīvā bronhīta simptomiem. No infekcioziem atkarīgs veids ir diezgan reti, galvenokārt vecāka gadagājuma skolas vecumā.

Slimība ir smagāka nekā pieaugušajiem. Tas ir īpaši izteikts bērniem līdz 5 gadu vecumam, kas saistīts ar bērnu ķermeņa anatomiskiem un fizioloģiskiem raksturlielumiem, proti, ar šauru bronhu lūmeni un nepietiekami attīstītu muskuļu sistēmu. Bērniem ar lieko svaru un aptaukošanos astma attīstās bieţāk, pateicoties samazinātajai plaušu ventilācijai, pateicoties diafragmas augstajam stāvoklim. Ņemot vērā anamnēzi (atopiskā dermatīta, polinozes klātbūtne), pastāv risks saslimt ar astmu.

Bērniem bronhiālā astma bieži rodas ģenētiskās noslieces fona apstākļos, un saslimstības risks palielinās, ja abi vecāki slimo ar astmu. Slikto paradumu klātbūtne ģimenē, īpaši mātes smēķēšana, palielina slimības iespējamību bērniem, jo ​​pirmie uzbrukumi var rasties jau viena mēneša vecumā. Bronhisko astmu bērniem bieži izraisa ēdiens. Ir vērts atzīmēt, ka pārtikas alerģija bieži tiek veidota, pārejot no zīdīšanas uz mākslīgo pusi.

Secinājumi

Zemāk ir vispārīga slimības rašanās mehānisma shēma, kas ir identiska abiem astmas variantiem.

Alerģēni cilvēkam izraisa šādus procesus:

  1. Masturbulas, makrofāgi, eozinofīli un limfocīti.
  2. Iekaisuma mediatoru izolēšana.
  3. Aizsardzības šūnu aktivācija: neitrofīli, eozinofīli, makrofāgi un limfocīti.
  4. Iekaisuma mediatoru izolēšana.
  5. Gļotādas iztvaikošana, palielināta gļotu produkcija.
  6. Paaugstināta bronhu reaktivitāte.
  7. Astmas attīstība.

Pareiza izpratne par bronhiālās astmas etioloģiju un patoģenēzi ļauj pareizi noteikt ārstēšanas taktiku, kas ievērojami uzlabo šīs slimības pacientu dzīves kvalitāti.

1. Bronhiālās astmas definīcija. Etioloģija, patogeneze, klasifikācija

Bronhiālā astma- ir hroniska iekaisuma slimība bronhu kas ietver mērķa šūnas - tuklajām šūnām, eozinofilo, limfocītus, pievieno Predisponētiem indivīdi hiperreaktivitāte un mainīgu bronhu obstrukcija, kas izpaužas uzbrukumus elpas, izskats klepus vai elpas trūkums, īpaši naktī un / vai agri no rīta.

Astmas etioloģijā emitē.

1. Predisposing faktori: iedzimtība, atopija, bronhiālā hiperreaktivitāte.

2. Cēloņi (veicina predisponētu personu bronhiālās astmas parādīšanos): alergēni (mājas, epidermas, kukaiņu, ziedputekšņu, sēnīšu, pārtikas, zāļu, profesionālās), elpošanas ceļu infekcijas, smēķēšana, gaisa piesārņotāji.

3. Faktori saasināt astmas (trigerus) alergēnus, zemas temperatūras un augsta mitruma gaisā, piesārņotāji gaisa piesārņojumu, izmantot un hiperventilācija, ievērojams pieaugums vai samazinājums atmosfēras spiediena, izmaiņas magnētiskajā laukā uz zemes, emocionālo stresu.

Bronhiālās astmas patoģenēze

Alerģiskās bronhiālās astmas attīstības pamatā ir 1. tipa (tūlītējas) alerģiskas reakcijas, retāk - 3 veidi (imūnkomplekss).

Alerģiskās bronhiālās astmas patogenezē ir 4 fāzes.

1. fāze: imunoloģiska (rodas specifisku antivielu (imūnglobulīnu E) sekrēcija un to fiksācija uz masturbulīšu un bazofilu virsmas.

2 fāze: imūnķīmiskais (patogēmiskais) (atkārtoti ievadot alergēnus, mijiedarbojas ar antivielām uz masku šūnu virsmas, to degranulācija notiek, veicot iekaisuma un alerģisku mediatoru - histamīna, prostaglandīnu, leikotrienu, bradikinīna utt. Atbrīvošanos).

3. fāze: patofizioloģisks (bronhu spazmas, gļotādas edēmija, bronhu sienas infiltrācija ar šūnu elementiem, iekaisuma un alerģijas mediatoru ietekmē radušos gļotu hipersekrēts).

Tā rezultātā hronisku iekaisumu bronhu tuklās šūnas, eozinofīlo un to receptori hiperreaktivitāte vozdestviyu tos aukstā, smaržu, putekļiem un citiem izraisītājiem, kas izraisa degranulācija šūnu noved pie bronhu, gļotādas tūska un gļotas pārprodukcija (pseido-atbildes).

Bronhiālās astmas klasifikācija

Nav vienotas astmas klasifikācijas. Pastāv darba shēma, saskaņā ar kuru atšķiras slimības formas, smagums, fāzes un komplikācijas.

- pārsvarā alerģiska (eksogēna);

BA smaguma pakāpe:

- viegla intermitējoša astma;

- viegla noturīga astma;

- mērena persistējoša astma;

- smaga pastāvīga astma.

Attīstības mehānisms un bronhiālās astmas uzbrukuma klīnika

Aizrīšanās rodas sakarā sazināties ar alergēnu un organisma alerģiska reakcija parādās visbiežāk Itipa: akūtu spazmas bronhu gludās muskulatūras, tūsku gļotādas un atbrīvot bieza viskozs gļotas bronhu lūmenu.

Astmas lēkme var attīstīties reibumā, kas nav specifiski faktori, kas izraisa tuklo šūnu degranulācija un atbrīvot šo mediatoru alerģiju un iekaisumu, kā rezultātā pietūkums un apsārtums gļotādu, tā infiltrācijas eozinofīlo, limfocītu un citām šūnām, gļotas pārprodukcija, ti, iekaisums un bronhu obstrukcija.

Bronhiālā astma: etioloģija un patoģenēze

Bronhiālā astma ir hronisks iekaisums bronhos, ko izraisa periodiskas elpas trūkuma uzbrukumi. Patoloģijas pamatā ir iedzimta vai iegūta bronhu jutība pret stimuliem. Kas izraisīja šādu imunoloģisko atbildi? Apsveriet galvenos etioloģiskos faktorus slimības attīstībā un pievērsiet uzmanību bronhiālās astmas patoģenēzijai.

Etioloģija

Etioloģiskie faktori ir iemesli, kas izraisa slimības attīstību. Astmas etioloģija ir vairāku faktoru kombinācija, kas nosaka bronhu palielināto hiperaktivitāti.

  • infekcijas līdzekļi ir vīrusu un baktēriju līdzekļi, sēnītes;
  • atopiska (neinfekciozā izcelsme) - augu un putekļu alergēni, pārtikas kairinātāji, medikamenti, dzīvnieki un kukaiņi, kā arī to atkritumi;
  • ķīmiski un mehāniski regulāri iedarbojas uz ķimikālijām un to tvaikiem, tostarp sārmainiem un skābiem šķīdumiem, elpošanas sistēmā;
  • meteoroloģisks - ķermeņa jutīgums pret fiziskiem vides rādītājiem (gaisa mitruma līmeņa svārstības, tā temperatūra, izmaiņas atmosfēras spiedienā vai pat magnētiskais lauks);
  • neiropsihiski - pastāvīgs stress, depresija.

Visi šie ir ārējie faktori, kas izraisa astmas attīstību un nosaka slimības smagumu, paasinājumu biežumu. Tomēr pat dažu no tām klātbūtne negarantē bronhu bojājuma neizbēgamību. Ir svarīgi ņemt vērā arī ķermeņa iekšējo stāvokli. Tātad, ka ir kritēriju klātbūtne, kas nosaka bronhu predispozīciju hiperaktivitātei. Tie var būt, piemēram, endokrīnās sistēmas vai imūnsistēmas patoloģijas. Svarīgu lomu spēlē arī iedzimtais faktors. Tas nav pati slimība, kas tiek pārraidīta, bet gan predopesē pret atopiju vai bronhu jutību, bet patoloģija pati attīstās ārējo cēloņu ietekmē.

Līdz šim visbiežāk sastopamā bronhiālās astmas atopiskā etioloģija bērniem. 90% no visām diagnozēm ir tieši saistītas ar ietekmi uz alergēnu ķermeni, bet jutība pret infekcijas izraisītājiem reti sastopama.

Pathogenesis

Bronhiskā koka reaktivitāte ir galvenais faktors astmas attīstībā neatkarīgi no slimības cēloņa un formas. Tajā pašā laikā astmas lēkmju attīstības mehānisms var atšķirties, ņemot vērā etioloģiju un vispārējo klīniku. Sīkāk aplūkosim bronhiālās astmas patoģenēzi katrā konkrētajā gadījumā.

Atopiska forma

Šīs astmas formas patoģenēzē ir izdalītas vairākas fāzes:

  • Imunoloģisks. Ja ķermenis nonāk saskarē ar alergēnu, jutība pret stimuliem palielinās ar tūlītēju IgE un IgG4 veidošanos. Alerģiskas antivielas tiek fiksētas mērķa šūnu membrānas virsmā.
  • Pathochemical (immunochemical). Pēc atkārtotas saskares ar kairinošo vielu mērķa šūnas stimulē iekaisuma mediatoru (bioloģiski aktīvās vielas, kas atbalsta iekaisumu organismā) ražošanu.
  • Patoloģiski agrīna stadija. Šajā stadijā attīstās agrīna astmatiska reakcija (no 2 minūtēm līdz 2 stundām pēc saskares ar alergēnu), kam raksturīga obstruktīva sindroma attīstība - bronhu edema, lielu glicerīnu sekrēciju daudzuma ražošana, gludas muskuļu spazmas. Bronhu spazmas traucē normālai plaušu ventilēšanai, izraisot nosmakšanas sajūtu.
  • Vēlu astmas reakcija. Šādas reakcijas attīstās 5-6 stundas pēc saskares ar kairinošu. Šo posmu raksturo noturīga bronhu iekaisuma procesa saglabāšana pat atbrīvošanās laikā. Ar ilgstošu bronhu slimības gaitu rodas neatgriezeniskas izmaiņas (sienu iztukšošana).

No infekcioziem atkarīga forma

Atšķirībā no slimības atopiskajām formām no infekciozām atkarīgām astmēm raksturīga smagāka slimība - asfikācijas uzbrukums pakāpeniski palielinās, bet tas nepārtraucas ilgu laiku un tiek vāji kontrolēts ar tradicionālajām zālēm. Astmas patoģenēze:

  • Aizkavēta tipa paaugstināta jutība. Atkārtota saskare ar kairinošo iedarbību izraisa aizkavētu darbību iekaisuma mediatoru izdalīšanos, izraisot bronhu gludo muskuļu spazmu. Tajā pašā laikā ap bronhu veido iekaisuma infiltrācija, kas ir histamīna un leikotrienu avots - tūlītējas darbības starpnieki. Eozinofilu granulas ražo olbaltumvielu, kas bojā epitēliju, tādējādi novēršot krēpas kvalitāti.
  • Tūlītēja reakcija (līdzīga atopiskajai formai). Relatīvi reti sastopama slimības forma, kas var attīstīties agrīnās astmas stadijās, piemēram, ja bronhiem ir paaugstināta jutība pret sēnīšu mikroorganismiem.
  • Ne-imunoloģiskās reakcijas. Samazināta ciliārā epitēlija funkcija, toksisks bojājums virsnieru dziedzeriem un traucēta funkcija.

Glikokortikoīdu forma

Viens no glikokortikoīdu mērķiem ir bronhu hiperaktivitātes, anti-astmas un pretalerģisko efektu samazināšana elpošanas orgāniem. Tāpēc virsnieru hormonu trūkums var izraisīt astmas attīstību, bet arī izraisa biežas saasināšanās epizodes. Galvenie slimību veidošanās mehānismi:

  • beta adrenoreceptoru skaita samazināšanās un to jutīguma samazināšanās pret adrenalīnu, kam sekoja bronhodilatācijas efekta pavājināšanās un līdz ar to gludu muskuļu spazmas;
  • aktīva atbrīvošana no histamīna un citiem iekaisuma mediatoriem;
  • pro-inflammatory citokīnu sintēzes aktivācija un citokīnu ražošanas inhibīcija ar pretiekaisuma darbību.

Visbiežāk šī slimības forma attīstās ilgstošas ​​ārstēšanas ar glikokortikoīdiem līdzekļiem rezultātā, neievērojot shēmu un toksisku ietekmi uz virsnieru dziedzeriem. Sievietēm ir iespējama arī dishormonāla rakstura astmas attīstība progesterona koncentrācijas samazināšanās dēļ, vienlaikus palielinot estrogēnu līmeni menstruālā cikla otrajā fāzē.

Neiropsiātiska forma

Slimības neiropsihiskās formas attīstības pamatā ir histamīna un acetilholīna bronhu (nieru transmisija, kas iesaistīta nervu uzbudinājuma pārnešanā uz centrālo nervu sistēmu) paaugstināta jutība. Turklāt jebkurš emocionāls stress, ko izraisa asas inhalācijas, var izraisīt bronhu gludo muskuļu piespiedu spazmu.

Pediatrijā ir tāda lieta kā astmas "šuntēšanas variants". Tas ir psihosomatiskais traucējums, kurā astmas lēkmes tiek ražotas zemapziņas līmenī kā veids, kā atrisināt konfliktu.

Aspirīna forma

Astmas aspirīna varianta pamatā ir arahidonskābes pārveidošanās neveiksme aspirīna un citu NSPL ietekmē. Pēc vienas no šīm zālēm ievadīšanas notiek leikotrienu aktīvā ražošana, kas izraisa bronhu spazmu. Tajā pašā laikā tiek samazināta PgE ražošana, kam ir bronhodilatatora efekts, un PgF2 veidošanās, kas sašaurina bronhu, palielinās.

Jāatzīmē, ka pacientiem ar šo astmas formu ir konstatēts trombocītu darbības traucējums. Ar šādu darbību tiek novērots tromboksāna un serotonīna ražošanas pieaugums, kas pats par sevi var izraisīt bronhu sašaurināšanos, ko izraisa gļotādu pietūkums un krēpas izdalīšanās palielināšanās.

Fiziskā stresa astma

Tas ir pēc bronhiālās obstrukcijas pēcnodarbināšanās sindroms, ko izraisījusi pārmērīga plaušu vēdināšana. Šādā stāvoklī tiek novērots šķidruma iztvaikošana no bronhu virsmas, to pārkaršana un iekaisuma aktivatoru atbrīvošanās. Tas viss noved pie bronhu sienu pietūkuma un spazmas.

Bronhiālā astma ir sarežģīta un daudzpusīga slimība. Un izpratne par krampju attīstības cēloņiem un mehānismiem ir svarīga informācija, lai izvēlētos visefektīvākās atbalstošās ārstēšanas iespējas.

JMedic.ru

Katru astoto personu Eiropā cieš no bronhiālās astmas, hroniskas iekaisīgas elpceļu slimības, kas saistītas ar atgriezenisku bronhiālo obstrukciju un to hiperreaktivitāti. Neskatoties uz to, ka modernās zāles ir devušas visu spēku, lai noteiktu astmas cēloņus, ārstēšanu un profilaksi, ārstiem joprojām nav atbilžu uz daudziem jautājumiem par šo slimību. Piemēram, tās etioloģija un patogeneze vēl nav pilnībā izprotama.

Kas notiek cilvēkiem ar bronhiālo astmu?

Slimību raksturo bronhu obstruktīvais sindroms, kurā parādās šādi gadījumi:

  • bronhu gļotādas pietūkums;
  • gļotu hipersektēšana;
  • gludu muskuļu spazmas.

Fakts ir, ka sakarā ar iekaisumu notiek morfoloģiskas izmaiņas bronhu gļotādas iekšējo slāņu: skropstas no ciliated epitēlija neveic savu funkciju, tad epitēlija šūnas tiek iznīcinātas, ļoti gļotāda sabiezē un aug, asinsrite pasliktinās. Šīs pārmaiņas kļūst neatgriezeniskas, un bronhu koka iekaisums ir sastopams astmas slimniekiem pat tad, ja slimība ir stabilas remisijas stadijā.

Bronhiālās astmas īpatnība ir tā, ka cilvēks ar ģenētisku predispozīciju tam var vai nu neuzkrītoties, vai tas var parādīties jebkurā vecumā:

  • 50% astmas slimnieku vispirms rodas bērnībā;
  • 30% slimības tiek diagnosticēta pirmajos 40 dzīves gados;
  • pārējie 20% astmas gadījumu tiek diagnosticēti cilvēkiem, kas vecāki par 50 gadiem.

Bronhiālās astmas cēloņi un stāvokļi

Etioloģija ir medicīnisks termins, kuram ir grieķu izcelsme (αἰτία ir iemesls, un λόγος ir zinātne), kas nozīmē cēloņus un apstākļus konkrētas slimības rašanās cēlonis.

Lai noteiktu faktorus, kas ietekmē bronhiālo astmu, ir veikts milzīgs klīnisko un imunoloģisko pētījumu skaits. Zinātnieki no visas pasaules strādāja pie problēmas risināšanas. Viņiem izdevās atrast apstiprinājumu par slimības izcelsmes alerģisko teoriju, saskaņā ar kuru ilgstošas ​​alerģiskas reakcijas rodas astma ar astmas lēkmes, bronhu spazmas, bronhiālās hiperaktivitātes, gļotu hipersekrēts. To var izraisīt gan vides faktori (exoallergens), gan vielas, kas sintezētas organismā (endoalerģi).

Kāpēc dažiem cilvēkiem bronhu koku gļotādas ir vairāk pakļauti alergēnu iedarbībai nekā citos, zinātnieki nav spējuši precīzi noskaidrot. Bet ir konstatēts, ka personai ar astmu, kā atopijas tipu, cilvēkam var būt iedzimta, ģenētiski nosakāma predestācija.

Bronhiālās astmas attīstības mehānisms.

Bronhu gļotādas membrāna var būt jutīga pret tām no dzimšanas vai tā kļūst tāda dzīves laikā, ilgstoša saskare ar kairinātājiem. Astmas izraisošie vai etioloģiskie faktori ir:

  1. Infekcijas exoallergens. Šī slimība attīstās cilvēka inficēšanās rezultātā ar vīrusiem, baktērijām un sēnītēm, to izraisītā iekaisuma attīstību.
  2. Neinfekciozi exoalergēni. Tie ir augu kairinātāji (ziedputekšņi, pākšaugu pūkas) un dzīvnieki (vilna, siekalas, mirušas dzīvnieku ādas), rūpnieciskie piesārņotāji (toksiskās ķīmiskās vielas), sadzīves ķimikālijas, sadzīves putekļi, narkotikas, pārtikas produkti (īpaši dabiski).
  3. Meteoroloģiskie un fizikālie faktori. Īpaša veida slimība ir astmas lēkmes, ko izraisa vides apstākļu izmaiņas (temperatūra un mitrums, tā sastāvs, atmosfēras spiediens).
  4. Stress. Amerikāņu zinātnieki veica pētījumu, kurā tika atklāts, ka nervu celms vai emocionāla pieredze var izraisīt nosmakšanas uzbrukumu vai pasliktina pacienta stāvokli, kam bijusi astma kāda cita iemesla dēļ.

Šo faktoru ietekmē pieaugušo ķermeņa reakcija būs vienaldzīga, bet astma attīstīs bronhiālo hiperreaktivitāti ar vēlāku atgriezenisku obstrukciju.

Ir modelis: astma visbiežāk attīstās tiem, kuri:

  • ir tendence uz alerģijām;
  • bieži cieš no akūtas bronhopulmonārās sistēmas slimībām vai ir hroniska;
  • bieži vien sazinās ar mājsaimniecības un rūpnieciskajām ķimikālijām, vienlaikus neievērojot drošības noteikumus;
  • bieži, daudzi vai nejauši lietojuši medikamentus;
  • bieži piedzīvo stresu;
  • smēķē

Lielāka astmas slimnieku procentuālā daļa pilsētās, pilsētās ar attīstītu rūpniecību, autotransporta infrastruktūra.

Arī slimību gadījumu skaits pieaug, ņemot vērā smēķēšanas izplatību, smēķētāju vecuma samazināšanos, brīvu pārdošanu, pieņemamām cenām tabakas izstrādājumiem un reizēm to slikto kvalitāti.

Dažu lomu astmas izplatīšanā izraisa farmaceitiskās rūpniecības attīstība. Daži cilvēki lieto zāles pat gadījumos, kad tos var atbrīvot, neapzinoties, ka šīs zāles ir spēcīgas vielas un potenciālie alergēni. Daži zinātnieki asociējas ar pieaugošo bronhiālo astmu ar iedzīvotāju imunizāciju.

Bronhu astmas rašanās un attīstības mehānisms

Astmas patoģenēze ir divpakāpju mehānisms slimības attīstībai.

Bronhiālās astmas patoģenēze.

Divas astmas patoģenēzes stadijas sauc par imunoloģisko un patofizioloģisko.

  1. Imunoloģiskais posms. Alerģisms elpceļos izraisa sarežģītu imūnreakciju.
    Tiek veikta tā sauktā pārstrāde: makrofāgs uzņem agresīvu līdzekli un sadala to fragmentos, kas pēc saskarsmes ar otrās klases glikoproteīniem tiek nogādāti uz makrofāgu šūnu virsmu. Tālāk T-limfocītu palīgs šūnas nonāk imūnā procesā. Gala rezultāts ir imūnglobulīna E (IgE) sintēze. Ja alergēns atkal nonāk bronhos, imūnsistēma to reaģē ar gļotādas iekaisumu.
  2. Patofizioloģiskais posms. Tas ir balstīts uz bronhu hiperreaktivitāti kā dabisku reakciju uz iekaisuma procesu šajā orgānā. Ir skaidra secība:
  • bronhiskā koka gļotāda ilgstoši ietekmē stimulu;
  • gļotādas uzbriest;
  • notiek gļotu hipersekrecija;
  • parādās bronhu spazmas.

Sakarā ar bronhu lūmena sašaurināšanos, astma zaudē spēju elpot normāli, viņš nosmako.

Atkarībā no tā, cik ātri iestājas astmas reakcija pēc tiešā alergēna iedarbības, tas var notikt:

  1. Agri Aizrīšanās uzbrukums sākas 1-2 minūtes, tā kulminācijas laiks notiek 15-20 minūtes. Uzbrukums ilgst aptuveni 2 stundas.
  2. Vēlāk. Iekaisums, kam seko bronhiālā hiperreaktivitāte, rodas pēc 4-6 stundām, kulminācija notiek 6-8 stundas. Uzbrukums ilgst aptuveni 12 stundas.

Ja astma ir atopijas variants, kā daudzi zinātnieki uzskata, kāpēc tas var rasties elpošanas orgānu infekcijas slimību dēļ?

Fakts ir tāds, ka infekcijas izraisītāji (vīrusi, baktērijas un sēnītes) izdalās vielmaiņas produktus vitalitātes procesā, kam var rasties sensibilizācija.

Noteiktu lomu bronhiālās astmas patoģenēzē izraisa arī tādi ļoti bieži endokrinoloģiskie traucējumi kā:

  1. Glikokortikosteroīdu nepietiekamība. Tas izraisa histamīna līmeņa paaugstināšanos, pastiprinātu bronhiālo tonusu un jutību pret alergēniem.
  2. Hiperestrogēnija. Savukārt, tā samazina β-adrenerģisko receptoru aktivitāti, savukārt α-adrenerģiskie receptori tiek aktivizēti. Šie procesi kopā ar alergēnu iedarbību veicina bronhu spazmas attīstību.
  3. Hipertireoze. Astma attīstās pacientiem ar paaugstinātu vairogdziedzera hormonu līmeni.

Astmas arī novērots pārkāpumus darbībā centrālās nervu sistēmas, jo īpaši tās parasimpatiskās sadalījumu, piedaloties regulēšanā toni bronhu gludās muskulatūras un sekrēciju bronhu gļotām. Bronhu sašaurināšanās notiek sakarā ar patoloģisku reflekss, kuru īsteno caur klejotājnervs

Tiešā reakcija uz agresīvu līdzekļu iedarbību lokāli tiek veidota bronhos, izmantojot mastlākus, limfocītus, eozinofilus, neitrofilus un bazofīlus. Bioloģiski aktīvās vielas, ko tās ražo lielos daudzumos, izraisa bronhu gļotādas pietūkumu un viskozu un biezi gļotu uzkrāšanos bronhiālā gaismā. Patoloģiskais reflekss veido bronhu spazmu, ir nosmakšanas uzbrukums.

Astmas attīstības mehānisms ir ļoti sarežģīts. Tādēļ slimības ārstēšana ir sarežģīta, sarežģīta, jo ir nepieciešams ietekmēt daudzas pacienta ķermeņa sistēmas.

Astmas patoģenēze un etioloģija. Kā tas notiek organismā?

Bronhiālā astma ir hroniska elpošanas sistēmas iekaisuma slimība, procesā ir iesaistītas dažādas šūnas un to citoloģiskie elementi.

Šis process palielina elpošanas ceļu reaktivitāti, un tas var pastiprināt atkārtotus uzbrukumus, kas raksturo elpas trūkumu, specifiskas drudzis, diskomforta sajūtu krūtīs un klepus saasināšanos naktī vai agri no rīta.

Šīs paasināšanās parasti ir saistīta ar dažāda veida smaguma bronhiālo obstrukciju, kas rodas bronhu spazmas, gļotādas edema, palielināta gļotu sekrēcija un gļotādu veidošana. Slimību var pārtraukt ar terapijas palīdzību, vai arī tā var iet pa sevis.

Bronhiālās astmas patoģenēze

Ar bronhiālo hiperreaktivitāti parasti tiek saprasts, ka iekaisušie bronhi reaģē (spazmificē), reaģējot uz dažādu alergēnu vai bioloģiski aktīvo vielu (piemēram, histamīna) iedarbību.

Bronhiālās astmas imunohistoloģiskās patoloģiskās iezīmes ietver bronhiālā epitēlija aplikāciju, bāzes membrānas kolagēna nogulsnēšanos, tūsku, masturbēnu aktivāciju, neitrofilo infiltrāciju (ar pēkšņu smagu astmas paasināšanos), eozinofilus, limfocītus.

Elpošanas trakta iekaisums veicina bronhiālās hiperaktivitātes attīstību, gaisa plūsmas ierobežošanu, elpošanas ceļu pazīmju parādīšanos un pāreju uz hronisku procesu ar vēlāku fibrozi, neatgriezenisku bronhu disfunkciju elpošanas sistēmas pārveidošanas dēļ.

Īpašas sensibilizācijas patoģenēze ir sarežģīta. Mast-šūnu, basofilu, alveolāru makrofāgu, eozinofilu, limfocītu, trombocītu aktivācija ir saistīta ar JgE Fc fragmenta receptoru klātbūtni šajās šūnās. Īpašu alergēnu saistīšanās izraisa vairākas bioķīmiskas reakcijas šūnu membrānā, kas aktivē metiltransferāzes, fosfolipāzes, fosfolipīdu hidrolīzi, kā arī ierosina un atbalsta iekaisumu.

Atļaujot alergēnu devu aktivizēt masku šūnas elpošanas traktā, mediatori - histamīns - izraisa interepiteliālo locītavu izpaušanu, kas veicina alergēna iespiešanos dziļākos bronhu koka sienas slāņos. Hemotaksiskie faktori un iekaisuma faktori sekmē sekundāro šūnu aktivizēšanu - efektorus - pēdējā ieplūst bronhu sieniņā, izraisot plazmas izdalīšanos, mukociliārā transporta traucējumus.

Arahidonskābes metabolītu, superoksīda anjonu ražošana rada bronhu gludo muskuļu spazmu, gļotādas pietūkumu. To veicina histamīns, leikotriēni C4, D4, E4, prostaglandīni, tromboksāna A2, bradikinīns, trombocītu aktivējošais faktors (TAP).

Bronhu hipereaktivitāti izraisa leikotrieni, prostaglandums, eozinofila ķemotakses faktori, lēnas darbības anafilakse un gļotu hipersekretion tiek veikta ar prostaglandīniem, leikotriēniem un stimulējot makrofāgu gļotu sekrēciju.

Galvenās iekaisuma šūnas bronhiālās astmas gadījumā:

  • Mastlīnijas: bronhu gļotādas aktivētās mastbilites atbrīvo bioloģiski aktīvās vielas (piemēram, histamīnu), pastiprinot bronhu spazmas attīstību. Šo šūnu aktivēšana tiek veikta, iedarbojoties uz antigēniem (alergēniem).
  • Eozinofīli: palielinās eozinofilu skaits elpošanas traktā, tie sintezē olbaltumvielas, kas bronhu sieniņu bojā, rada augšanas faktorus, mainot elpošanas sistēmas struktūru.
  • T-limfocīti: palielinās T-limfocītu skaits elpošanas traktā, tie izdalina citokīnus (interleikīns-4, interleikīns-5, interleikīns-9, interleikīns-13). Citokīni regulē iekaisumu, ko izraisa eozinofilu darbs, kā arī imūnglobulīnu E klases limfocītu šūnu sintēze.

Elpošanas ceļu šūnu iesaistīšana bronhiālās astmas patoģenēzē:

  • Bronhu epitēlija šūnas veic iekaisuma olbaltumvielu ekspresiju, atbrīvo citokīnus un mediatorus.
  • Bronhu gludās muskulatūras šūnas veic iekaisuma proteīnu ekspresiju, kas ir līdzīga epitēlija šūnu olbaltumvielām.
  • Bronhu trauku endotēlija šūnas ir iesaistītas iekaisuma šūnu kustībā no asinsrites uz elpošanas trakci.
  • Fibroblasti sintezē saistaudu struktūras elementus (piemēram, kolagēnu), kas maina elpošanas traktu.
  • Nervu sistēma ir iesaistīta procesā, aktivējot holīnerģiskos nervus, kas izraisa bronhu spazmu un gļotu pārprodukciju.

Galvenie starpnieki bronhiālās astmas gadījumā:

  • Chemokīni: to ekspresija rodas bronhiālās epitēlija šūnās. Hemokvīni piesaista iekaisuma šūnas elpošanas traktā.
  • Leukotrienes: ir spēcīga bronhu spiediena ietekme, ir iekaisuma šūnas. Sintēze galvenokārt mastām. Šo mediatoru bloķēšana noved pie pacientu stāvokļa uzlabošanās.
  • Citokīni: regulējiet atbildes (iekaisuma) smagumu par alergēna iedarbību.
  • Histamīns: ir mutes šūnu sintēze un tā ir iesaistīta bronhu spazmas un iekaisuma izraisīšanā.
  • Prostaglandīns D2: starpnieks ar spēcīgu bronhu spiedienu.

Kolagēns ir deponēts zem bronhisko epitēlija šūnu bazālās membrānas, kā rezultātā rodas fibroze. Fibroze ir izplatīta visām iedzīvotāju grupām, to var novērot arī bērniem un pat pirms simptomu rašanās. Turpmāka fibroze tiek veikta ar citiem bronhu sienas slāņiem. Hipertrofijas un hiperplāzijas dēļ gludo muskuļu šūnu slāņa biezums palielinās.

Gļotu hiperprodukcija izskaidrojama ar bronhu epitēlija kauliņu šūnu skaita pieaugumu, gļotādu palielināšanās.

Bērnu bronhiālās astmas patoģenēze

Bērnu bronhiālās astmas attīstības pamats ir hronisks iekaisuma process alerģiska rakstura bronhos, kas ir cieši saistīts ar bronhiālo hiperreaktivitāti. Bronhu iekaisums ir astmas galvenā īpašība, un tas izpaužas kā displāzija un bronhu epitēlija izsmidzināšana, kauliņu šūnu skaita palielināšanās, iekaisuma šūnu kustība un mediatoru sintēze.

Iekaisums ietekmē visus elpošanas trakta sienu konstrukcijas elementus. Ilgtermiņa iekaisums izraisa izmaiņas elpošanas sistēmas sieniņu struktūrā, gludu muskuļu hipertrofiju, kolagēna nogulsnēšanos un asinsvadu elastīgās īpašības.

Process ir pastāvīgs, un pat remisijas periodos turpina strauji plūst. Fibroze ir izplatīta visām iedzīvotāju grupām, to var novērot arī bērniem. Elpceļu remodelēšana bērniem notiek daudz retāk nekā pieaugušajiem.

Patogēnes modelis

Alerģiskas astmas gadījumā alergēni mijiedarbojas ar E klases imūnglobulīniem, mast šūnas tiek aktivizētas, atbrīvojot mediatorus. Starpnieki ietekmē bronhu gļotādu, rodas hronisks iekaisums. Tā rezultātā palielinās asinsvadu caurlaidība, rodas tūska un gļotu hipersekrēcija. Hiperreativitāte izraisa bronhu sašaurināšanos, kas izraisa astmas lēkmes.

Gadījumā, ja nav alerģiskas astmas, jo rodas mucociliary klīrenss, rodas infekcijas, atbrīvojas iekaisuma šūnas, tiek aktivizēti lizosomālie enzīmi, kas ietekmē bronhiālo gļotādu, un rodas hronisks iekaisums. Tā rezultātā palielinās asinsvadu caurlaidība, rodas tūska un gļotu hipersekrēcija. Hiperreativitāte izraisa bronhu sašaurināšanos, kas izraisa astmas lēkmes.

Riska faktori, piemēram, fiziskais stress, aukstā gaisa ieelpošana, cigarešu dūmi, augsts sēra oksīda līmenis, ietekmē bronhiālo gļotādu un notiek hronisks iekaisums. Tā rezultātā palielinās asinsvadu caurlaidība, rodas tūska un gļotu hipersekrēcija. Hiperreativitāte izraisa bronhu sašaurināšanos, kas izraisa astmas lēkmes.

Etioloģija

Astmas etioloģiskie faktori ir sadalīti eksogēnajā un endogēnā.

Exogenous ietver:

  • ziedputekšņi
  • putekļi
  • pārtikas sastāvdaļas
  • smēķēšana
  • zāles
  • profesionālie antigēni.

Endogēni ir:

  • aspirīna astma
  • fiziska stresa astma,
  • infekcijas.
  • ģenētiskā predispozīcija
  • atopijas klātbūtne
  • elpošanas sistēmas hiperaktivitāte,
  • grīda
  • rase

Bronhiālās astmas etioloģija bērniem

Bērnu bronhiālās astmas etioloģija ir ļoti līdzīga pieaugušajiem. Starp galvenajiem etioloģijas faktoriem izraisa:

  • ziedputekšņi
  • putekļi
  • pārtikas sastāvdaļas
  • zāles
  • lolojumdzīvnieku mizotājs
  • smieties
  • kliegt
  • raudāja
  • elpceļu vīrusu infekcija,
  • stresu

Bērnu slimības debijas visbiežāk izraisa mājas putekļi. Putekļainā telpā ir izveidoti ideāli apstākļi ērču, mitra gaisa, pelējuma uz sienām reproducēšanai, mājdzīvnieku klātbūtne palielina patoloģijas attīstības iespējamību bērniem, jo ​​tā ir pārmērīga antigēna sastāvdaļa ikdienas dzīvē. Mājas piesārņošana visvairāk negatīvi ietekmē bērnus no dzimšanas līdz trim gadiem, jo ​​viņi pavada maksimālo laiku mājās.

Tīši visbiežāk dzīvo paklājos, matračos, mīkstās mēbeles. Mitrums, temperatūras apstākļi, nepieciešamais barības vielu daudzums var palielināt ērču reprodukciju un izdzīvošanu.

Mājdzīvnieki ir nopietns alergēnu avots. Pēdējie ir sastopami visos lolojumdzīvnieku bioloģiskajos šķidrumos. Bieži tiek konstatēta jutība pret kaķu antigēniem, tie ir ceļš uz elpošanas ceļiem.

Mājputni ir iesaistīti bērnu sensibilizācijas procesā. Alerģēni ir pūka, spalvas, izkārnījumi.

Mūsdienās jutība pret pavasara antigēniem ir būtisks slimības attīstības riska faktors. Mājsaimniecības alergēniem var būt pelējums un raugs. Vislabākie nosacījumi pēdējās izaugsmes nodrošināšanai būs mitras, aptumšotas un nekontrolētas telpas.

Mūsdienās bronhiālo astmu var kontrolēt un ārstēt ar zināšanām par patoloģijas patoģenēzi un etioloģiju. Galvenā loma atbilstīgā terapijā ir slimības etioloģijas noteikšana. Atteikšanās no līguma ar alergēnu - veiksmīgas cīņas pret slimību atslēga.

Bronhiālās astmas patoģenēze

Saskaņā ar mūsdienu idejām morfoloģiskā pamats bronhiālā astma ir hroniska iekaisums bronhu sienas ar lielāku skaitu aktivēto eozinofilu, tuklās šūnas, T-limfocītu bronhu gļotādas, sabiezēšana bazālo membrānu un turpmāko attīstību subepithelial fibrozi. Sakarā ar šīm iekaisuma izmaiņas izstrādātas bronhu hyperresponsiveness un bronhu obstrukcija.

No alerģiskas (atopisko, imunoloģisku) astma, ko izraisa tipa attīstība I alerģiska reakcija (tūlītēja alerģiska reakcija) saskaņā ar GELl un Coombs, kurā piedalījās IgE un IgG,. Šis process tiek veicināta deficītu suppressor T limfocītu funkciju.

Alerģiskas bronhiālās astmas patogenezē tiek izdalītas 4 fāzes: imunoloģiskie, patoohēmiskie, patofizioloģiskie un nosacīti refleksu līdzīgi.

Imūnā fāzē alerģēna ietekmē B limfocīti izvada specifiskas antivielas, kas galvenokārt pieder IgE klasei (reagīna antivielas). Tas notiek šādi.

Saņemti elpceļu alergēnu uztver makrofāgi, pārstrādā (šķelt gabalos), glycoproteins saistās ar II klases galvenā audu saderības kompleksa (HLA) un transportēti uz šūnu virsmas makrofāgu. Aprakstītie notikumi tiek saukti par apstrādi. Nākamais komplekss "antigēns + HLA II klases molekulu" parādās (tiek iesniegts) T-palīgs limfocīti (allergospetsifichnym). Pēc tam aktivizēts apakškopa T palīgu (Th2), kas ražo dažādus citokīnu, kas piedalās I tipa alerģiskas reakcijas:

  • interleukīni 4, 5, 6 stimulē B limfocītu proliferāciju un diferenciāciju, pārslēdz imūnglobulīnu sintēzi B-limfocītos uz IgE un IgG4;
  • interleukīns-5 un GM-SF (granulocītu makrofāgu stimulējošais faktors) - aktivizē eozinofilus.

Aktivizācija un Th2 subpopulāciju atlase no šiem citokīnu noved pie aktivizācijai un saplūšanas B-limfocītu IgE un IgG4, aktivāciju un diferenciāciju tuklās šūnas un eozinofīliem.

Iegūto IgE un IgG4 tiek fiksēts uz mērķa šūnu virsmas alerģijas I (tuklās šūnas un bazofīliem) un II kārtas (eozinofilu, neitrofilu, makrofāgi, trombocītu) Cellular FC-receptoriem. Galvenais masturbējumu un basofilu skaits atrodas submucosālajā slānī. Ja stimulē alergēns, to skaits palielinās 10 reizes.

Līdztekus Th2 aktivācijai tiek inhibēta T-limfocītu palīgpersonu subpopulācijas funkcija - Th. Kā zināms, Th galvenā funkcija ir kavēta hipersensitivitātes attīstība (IV tipa alerģiska reakcija saskaņā ar Gell un Kumbs). Thl-limfocīti izvada gamma-interferonu, kas inhibē reagīnu (IgE) sintēzi ar B-limfocītiem.

Imunoķīmiskās (pathochemical) posms ir raksturīgs ar to, ka tad, kad atkārtoti iebrauc alergēnu pacienta ķermenī tā mijiedarbojas ar antivielu-Reagin (it īpaši, IgE) uz mērķa šūnu virsmas alerģijas. Kad tas notiek degranulācija no tuklajām šūnām un bazofīlo, Eozinofīlie aktivizācijas vscheleniem ar lielu skaitu mediatorus alerģiju un iekaisumu, kas izraisa attīstību patofizioloģisks posma patoģenēzē.

Patofizioloģisks solis bronhiālā astma ir raksturīga ar bronhokonstrikcijas, gļotādas tūsku, un iesūkšanos bronhu sieniņu šūnu elementu, iekaisums, gļotu hipersekrēcija. Visas šīs izpausmes patofizioloģiskajās posmu sakarā ar darbības mediatorus alerģiju un iekaisumu, kas ir atbrīvoti no šūnām, bazofīliem, eozinofīlo, trombocītu, neitrofilo leikocītu, limfocītu.

Patofizioloģijas stadijā tiek izšķirti divi posmi - agri un vēlu.

Agrīnā fāzē vai agrīnā astmatiskā reakcijā raksturīga bronhu spazmas attīstība, izteikta expiratory duspnea. Šī fāze sākas pēc 1-2 minūtēm, sasniedz maksimumu 15-20 minūtes un ilgst apmēram 2 stundas. Galvenās šūnas, kas iesaistītas agrīnas astmas reakcijā, ir mast šūnas un basofili. Šo šūnu degranulācijas procesā tiek atbrīvots liels daudzums bioloģiski aktīvo vielu - alerģijas un iekaisuma starpnieku.

Tuklo šūnu atbrīvot histamīnu, leikotriēnus (LTC4, LTD4, LTE4), prostaglandīnu E dažādi proteolītiskie fermenti. Bez šīm mediatorus no tuklo šūnu virsmas ir arī piešķirti interleikīnus 3, 4, 5, 6, 7, 8, neutrophilic un eozinofīlā hsmotaktiskiem faktoru trombotsitoakgiviruyuschy faktoru, granulocītu makrofāgu koloniju stimulējošais faktors, un audzēja nekrozes faktora.

Degranulācija no bazofīliem ir pievienots vscheleniem histamīna, leikotriēnu LTD4 eozinofilo un neutrophilic hsmotaktiskiem faktorus, trombocītu aktivizējot faktors, leikotriēnu B, (izraisa chemotaxis neitrofilu), heparīnu, kalikreīna (sašķeļ kininogen, lai ražotu bradikinīnu).

Agrīnās astmas reakcijas vadošais mehānisms ir bronhu spazmas, ko izraisa histamīna mediatoru, lēni reaģējošas anafilakses vielas, kas sastāv no leikotriēniem C4, D4, E4 prostaglandīna D bradikinīna, trombocītu aktivējošā faktora ietekme.

Pēc 4-6 stundām attīstās novēlota astmas reakcija, tās izpausmju maksimums rodas pēc 6-8 stundām, reakcijas laiks ir 8-12 stundas. Galvenās patoloģiski izteiktas latentas astmas reakcijas izpausmes ir iekaisums, bronhu gļotādas pietūkums, gļotu hipersekrecija. Mast-šūnas, eozinofīli, neitrofīli, makrofāgi, trombocīti, T-limfocīti, kas uzkrājas bronhiālā kokā mediatoru ietekmē, kurus izdala masku šūnas un citokīni, piedalās vēlās astmas reakcijas attīstībā. Šo šūnu sekrēta mediatori veicina iekaisuma izmaiņas bronhu, hroniska iekaisuma un neatgriezenisku morfoloģisko izmaiņu veidošanos turpmākajās paasinājumos.

Galvenā šūna vēlīnās astmas reakcijas attīstībā ir eozinofils. Tas ražo daudz bioloģiski aktīvu vielu:

  • galvenā proteīna aktivizē masturbulas, bojā bronhu epitēliju;
  • katijona proteīns - aktivizē masturbulas, bojā bronhu epitēliju;
  • Eozinofiliskais proteīns X - piemīt neirotoksiska iedarbība, kavē limfocītu kultūru;
  • trombocītu aktivizējot faktors - izraisa bronhu spazmas un asinsvadus, bronhu gļotādas tūsku, gļotu hipersekrēcija, uzlabo trombocītu agregāciju un atbrīvošanu serotonīna kura izraisa to aktivizē leikocītu un mast celis, veicina mikrocirkulācijas traucējumus;
  • C4 leikotriēns - izraisa bronhu un asinsvadu spazmu, palielina asinsvadu caurlaidību;
  • prostaglandīns D2 un F2a - izraisa bronhu spazmas, paaugstinātu asinsvadu caurlaidību un trombocītu agregāciju;
  • prostaglandīns E2 - izraisa vazodilatāciju, gļotu hipersekrēciju, nomāc iekaisuma šūnas;
  • tromboksāns A2 - izraisa bronhu un asinsvadu spazmu, palielina trombocītu agregāciju;
  • ķīmiskais faktors - izraisa eozinofila ķemataksi;
  • citokīni - granulocītu-makrofāgu koloniju stimulējošais faktors (aktivizē iekaisuma šūnas, veicina granulocītu diferenciāciju); interleukīns-3 (aktivizē iekaisuma šūnas un granulocītu diferenciāciju); interleukīns-8 (aktivizē ķemotaksi un fanulocītu degranulāciju);
  • proteolītiskie fermenti (arylsulfatase, beta-glikuronidāzes - cēlonis hidrolīze glikozaminoglikānu un glikuronskābi, kolagenāzes - izraisa hidrolīzi kolagēna);
  • Peroksidāze - aktivizē mastikas šūnas.

Bioloģiski aktīvās vielas, ko izdala eozinofilu veicina attīstību bronhu spazmas, tanī izteiktu iekaisumu, kaitējumu bronhu epitēlijā, traucējumu mikrocirkulāciju, pārmērīga gļotu sekrēcija un attīstības bronhu hiperreaktivitāte.

Alveolārie un bronhiālie makrofāgi spēlē lielu lomu agrīnās un vēlīnās astmas reakcijās. Kā rezultātā kontaktpunktu alergēniem un FC-receptoriem makrofāgu tiek aktivizēta, kā rezultātā mediatora ražošanai - trombocītu aktivēšanas faktors, leikotriēnu B4 (nelielus daudzumus C4 un D4), 5-HETE (5-gidroksieykozotetraenovoy acid - produkts lipoksigenâzes oksidēšanas arahidonskābes) lizosomāli fermenti, neitrālie proteāzes, betaglukuronidāze, PgD2.

Pēdējos gados ir konstatēts, ka šūnu adhēzija ar endotēliju ir nozīmīga loma eozinofilu un citu iekaisuma šūnu piesaistes mehānismā bronhos. Saķēšanās process ir saistīts ar adhēzijas molekulu parādīšanos endotēlija šūnās (E-selektīns un intracelulārs ICAM-1), kā arī uz eozinofīļiem un citām iekaisuma šūnām, atbilstošajiem receptoriem līmējošām molekulām. Adhēzijas molekulu izteiksme uz endotēliju tiek pastiprināta ar citokīnu - audzēja nekrozes faktora (TFN-alfa) un interleikīna-4 iedarbību, ko rada mastlīnijas.

Tagad ir zināms, ka pašam bronhu epitēlim ir liela loma bronhu un bronhu spazmas iekaisuma attīstībā. Bronhu epitēlijs sekrē pro-inflammatory citokīnus, kas veicina iekaisuma šūnu iekļūšanu bronhos un aktivizē T-limfocītos un monocītos, kas iesaistīti imūnā iekaisuma attīstībā. Turklāt bronhu epitēlijs (kā arī endotēlijs) rada endotēliju, kam ir bronhu un vazokonstriktora iedarbība. Līdz ar to bronhu epitēlijs ražo slāpekļa oksīdu (NO), kuram ir bronhodilatatora iedarbība, un funkcionāli līdzsvaro daudzu bronhu sašaurināšanās faktoru darbību. Tāpēc šķiet, ka gaisā, ko izraisa pacienti ar bronhiālo astmu, ievērojami palielinās NO daudzums, kas kalpo kā šīs slimības bioloģiskais marķieris.

Alerģiskas bronhiālās astmas attīstībā pārprodukcija ir saistīta ar antivielu klases pārprodukciju IgE (IgE atkarīga bronhiālā astma). Tomēr saskaņā ar V. I. Pytsky un A. A. Goryachkina (1987) datiem 35% pacientu ar bronhiālo astmu palielina ne tikai IgE, bet arī IgG veidošanos. (IgE-IgG4 atkarīga bronhiālā astma). To raksturo slimības sākšanās vēlāk (vecāki par 40 gadiem), ilgstoši krampji, mazāk efektīvi terapeitiski pasākumi.

Retāk alerģiska Shtip reakcija (imūnkomplekss tipa) ir vadošā loma alerģiskas bronhiālās astmas patogēnā attīstībā. Tas rada antivielas, kas pieder galvenokārt uz imūnglobulīniem klases G un M. Tālāk veidojas antigēna-antivielas kompleksu, patofizioloģisks efektu, kas tiek realizēts, izmantojot komplementa aktivācija, atbrīvošanu lizosomālo fermentu un mediatoru prageoliticheskih no makrofāgiem, neitrofilu, trombocītu, aktivēšanas kinìn un koagulācijas sistēmas. Šo procesu sekas ir bronhu spazmas un bronhu edema un iekaisuma attīstība.

Slāpekļa oksīda loma bronhiālās astmas patofizioloģiskās attīstības stadijā

Slāpekļa oksīds (NO) ir endotēlija relaksējošais faktors, un, aktivējot guanilāta ciklāzi, cGMP sintēze izraisa asinsvadu gludo muskuļu relaksāciju un līdz ar to to paplašināšanos. Slāpekļa oksīdu veido aminoskābes arginīns fermenta NO-sintetāzes (NOS) ietekmē. Ir divas NO sintetāzes - konstituējošās (cNOS) un induktīvās (iNOS) izoformas. Konstatējošā NOS (cNOS) atrodas citoplazmā, tā ir kalcija un kalmodulīna atkarīga, un tas īsā laika posmā atbrīvo nelielu NO daudzumu.

Indikatīvā NOS (iNOS) ir atkarīga no kalcija un kalmodulīna, ilgu laiku veicina liela daudzuma NO sintēzi. Tas veidojas iekaisuma šūnās, reaģējot uz endotoksīnu un citokīnu iedarbību.

Tagad ir zināms, ka NO sintetāze ir sastopama neironos, endoteliālajās šūnās, hepatocītos, Kupffer šūnās, fibroblastu, gludās miocītes, neitrofilos, makrofāgos.

Plaušās NO tiek sintezēts cNOS ietekmē plaušu artērijas un vēnu endotēlija šūnās neadrenerģiskās neholinergiskās nervu sistēmas neironos.

Saskaņā ar iNOS NO iedarbību, tā tiek sintezēta ar makrofāgiem, neitrofiliem, mastām, endoteliālajām un gludajām muskuļu šūnām, bronhu epitēlija šūnām.

NO bronhopulmonārā sistēmā ir šāda pozitīva loma:

  • veicina vasodilatāciju plaušu apritē, tādēļ NO produkcijas palielināšanās novērš plaušu hipertensijas attīstību hroniskas obstruktīvas plaušu slimības gadījumā;
  • NO produkcijas palielināšanās veicina bronhodilatāciju un uzlabo bronhu epitēlija darbību; NO tiek uzskatīts par neirotransmigējošu bronhodilatatora nervu, kas neitralizē bronhokonstriktoru nervu iedarbību;
  • piedalās mikroorganismu un audzēja šūnu iznīcināšanā;
  • samazina iekaisuma šūnu aktivitāti, kavē trombocītu agregāciju, uzlabo mikrocirkulāciju.

Līdz ar to NO var negatīvi ietekmēt bronhopulmonālo sistēmu.

INOS izpaužas elpošanas traktā, reaģējot uz iekaisīgiem citokīniem, endotoksīniem, oksidētājiem, plaušu kairinātājiem (ozonu, cigarešu dūmiem utt.). Izgatavota slāpekļa iNOS ietekmē, oksīds mijiedarbojas ar daļējas skābekļa samazināšanas produktu, superoksīdu, kas uzkrājas iekaisuma fokusā. Kā rezultātā šādas mijiedarbības, mediators peroxynitrite, kas izraisa kaitējumu šūnām, olbaltumvielu, lipīdu, šūnu membrānu, asinsvadu epitēlija bojājumiem, uzlabo trombocītu agregāciju, stimulējot iekaisuma procesu bronhopulmonārās sistēmā.

Ar bronhiālo astmu palielinās iNOS aktivitāte, palielinās NO satura līmenis bronhu epitēlij, palielinās NO koncentrācija izelpotā gaisā. Intensīvā NO sintēze iNOS ietekmē var būt loma bronhu obstrukcijas veidošanās pacientiem ar vidēji smagām un smagām bronhiālās astmas formām.

Paaugstināts slāpekļa oksīds izelpotā gaisā ir astmas bioloģiskais marķieris.

Infekciozās atkarīgās bronhiālās astmas patoģenēze

Ziņojums "Bronhiālā astma. Globālā stratēģija. Ārstēšana un profilakse "(WHO, Nacionālā sirds, plaušu un asins, ASV), Krievijas vienprātība par astmas (1995), Krievijas nacionālā programma" Astma bērniem "(1997), elpošanas ceļu infekcijas, tiek uzskatīti par faktoriem, kas veicina vai bronhiālās astmas paasinājums. Līdz ar to lielākais speciālists bronhiālās astmas jomā, prof. GB Fedoseev ierosina izcelt atsevišķu slimības klīnisko un patoģenētisko variantu - infekciozi atkarīgu bronhiālo astmu. Tas ir pamatoti, pirmkārt, no praktiskā viedokļa, jo diezgan bieži infekcijas ietekmē ir saistītas ne tikai pirmās bronhiālās astmas klīniskās izpausmes vai paasinājums, bet ievērojams pacienta stāvokļa uzlabojums pēc infekcijas izraisītāja iedarbības.

Infekciozā atkarīgā bronhiālās astmas varianta patoģenēze ietver šādus mehānismus:

  1. aizkavēta tipa paaugstināta jutība, galvenā loma, kuras attīstība pieder T-limfocitām. Atkārtoti saskaroties ar infekciozu alerģiju, tie ir paaugstināti sensibilizēti un noved pie lēnas iedarbības mediatoru atbrīvošanas: neitrofilu ķeomaksisma faktori, eozinofīli, limfotoksīni, trombocītu agregācijas faktors. Starpnieki aizkavēta darbība izraisa mērķa šūnās (tuklo šūnu, bazofilo, makrofāgu) noplūdes prostaglandīnu (PGD2, F2a, leikotriēnu (LTC4, LTD4, LTK4) et al., Tādējādi veicinot bronhospazmas. Turklāt, aptuveni bronchus veidojas iekaisuma izsūkties cauri, kas satur neygrofily, limfocīti, Eozinofīlie. Tas infiltrant ir avots mediatoru tūlītējas veida (leikotriēnus, gastamin) izraisa bronhu spazmas un iekaisumu. jo eozinofīlo granulas tiek piešķirti par olbaltumvielām, nebojājot tieši ciliated bronhu epitēlija, kas sarežģī krēpu evakuāciju;
  2. tūlītējs alerģiskas reakcijas veids ar IgE regaina veidošanos (līdzīgi kā atopiska astma). Tā reti attīstās infekciozās atkarīgās bronhiālās astmas agrīnajās stadijās, galvenokārt sēnīšu un nervu astmas laikā, kā arī ar elpceļu sincitiālām infekcijām ar pneimokoku un hemophilisku bakteriālu infekciju;
  3. neimunoloģiskas reakcijas - virsnieru toksīnu bojājums un glikokortikoīdu funkcijas samazināšanās, cilpiju epitēlija darbības traucējumi un beta2-adrenerģisko receptoru aktivitātes samazināšanās;
  4. papildinājuma aktivēšana alternatīvā un klasiskā veidā ar C3 - un C5 komponentu izdalīšanos, izraisot citu mediatoru atbrīvošanos ar masku šūnām (ar pneimokoku infekciju);
  5. histamīna un citu alerģiju un iekaisumu mediatoru atbrīvošana no masku šūnām un bazofīliem daudzu baktēriju peptidoglikānu un endotoksīnu ietekmē, kā arī lectin-mediated mechanism;
  6. histamīna sintēze hemophilus bacilli, izmantojot histidīna dekarboksilāzi;
  7. bronhu epitēlija bojājums ar bronhlerozes faktoru sekrēcijas pazušanu un pre-inflammatory mediatoru ražošanu: interleukīns-8, audzēja nekrozes faktors utt.

Bronhiālās astmas glikokortikoīdu varianta patoģenēze

Glikokortikoīdu nepietiekamība var būt viens no bronhu astmas attīstības vai paasināšanās cēloņiem. Glikokortikoīdu hormoni ietekmē bronhu stāvokli:

  • palielina beta-adrenerģisko receptoru daudzumu un jutību pret adrenalīnu un tādējādi palielina tā bronhodilatīvo efektu;
  • kavē masturbulīšu un bazofilu degranulāciju un atbrīvo histamīnu, leikotrienus un citus alerģijas un iekaisuma mediatorus;
  • tie ir bronhu konstruktīvo vielu fizioloģiskie antagonisti, inhibē endotēlīna-1 ražošanu, kam piemīt bronhokonstriktora un pretiekaisuma iedarbība, kā arī subepitēlija fibrozes veidošanās;
  • samazinot receptoru sintēzi, caur kuru tiek veikts vielas B bronhodilējošais efekts;
  • aktivizēt neitrālā endopeptidāzes, kas iznīcina bradikinīnu un endotēlīnu-1, aktivitāti;
  • inhibē lipīgo molekulu (ICAM-1, E-selektīna) ekspresiju;
  • samazina pro-inflammatory citokīnu (interleukīnu lb, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, audzēja nekrozes faktoru a) ražošanu un aktivizē citokīnu sintēzi ar pretiekaisuma iedarbību (interleikīns 10);
  • kavē arahidonskābes metabolītu - bronhu konstriktoru prostaglandīnu veidošanos;
  • atjaunot bojāto bronhu epitēlija struktūru un inhibē sekrēciju bronhu epitēlija iekaisuma citokīnu interleikīna-8 un augšanas faktoru (trombocītu, insulīnu, fibroblastaktiviruyuschih et al.).

Sakarā ar iepriekšminēto īpašību klātbūtni glikokortikoīdi kavē bronhu iekaisuma veidošanos, samazina hiperreaktivitāti, izraisa pret alerģiju un anti-astmu. Gluži tāpat glikokortikoīdu nepietiekamība dažos gadījumos var būt par pamatu astmas attīstībai.

Glikokortikoīdu nepietiekamības veidošanās bronhiālās astmas gadījumā ir zināmi šādi mehānismi:

  • pārkāpšana kortizola sintēzes virsnieru cortex stara zonā iedarbībā ilgstošas ​​intoksikācijas, hipoksija;
  • galveno glikokortikoīdu hormonu (kortizola sintēzes samazināšanās un kortikosterona līmeņa paaugstināšanās, kam ir mazāk izteiktas pretiekaisuma īpašības, nekā kortizola) attiecība;
  • palielināts kortizola saistīšanās ar plazmas transkortinu un tādējādi samazina tā brīvo, bioloģiski aktīvu frakciju;
  • bronhu samazināšanās no membrānas receptoru skaita vai jutīguma pret kortizolu, kas dabiski samazina glikokortikoīdu ietekmi uz bronhiem (kortizola rezistences stāvoklis);
  • sensibilizācija pret hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmas hormoniem, iegūstot IgE antivielas pret AKTH un kortizolu;
  • paaugstinot slieksni jutības hipotalāmu un hipofīzes šūnu pakļauti kontrolei (par atsauksmēm principa) kortizola līmenis asinīs, kas, saskaņā ar VI Mills (1996), kas sākumposmos slimības noved pie stimulācijas sintēzes glikokortikoīdus, ko virsnieru garozas, bet bronhu virzījās astma - glikokortikoīdu funkcijas samazināšanās;
  • glikokortikoīdu funkcijas pārākums virsnieru dziedzeros sakarā ar ilgstošu ārstēšanu pacientiem ar glikokortikoīdiem.

Glikokortikoīdu nepietiekamība veicina bronhu iekaisuma attīstību, to hiperreakciju un bronhu spazmu, noved pie kortikosterapijas (kortikosteroīdās bronhiālās astmas) veidošanās. Atšķirt kortikālo un pret kortikosteroīdiem rezistento kortikosteroīdu atkarīgo bronhiālo astmu.

Ja kortikosauglības jutīgai bronhiālajai astmai ir nepieciešamas sistēmisku vai inhalējamu glikokortikoīdu mazas devas, lai panāktu remisiju un uzturētu to. Kakli rezistentai bronhiālajai astmai atbrīvošanās tiek panākta ar lielām sistēmisko glikokortikoīdu devām. Jāizdomā par kortikosteroīdu, ja pēc septiņu dienu ārstēšanas kursa ar prednizonu devā 20 mg / dienā FEV palielinās mazāk nekā par 15% salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni.

Bronhu astmas disovārijas formu patogenezija

Mūsdienās ir labi zināms, ka daudzās sievietēs bronhiālā astma (astmas lēkmes atjaunojas un pasliktinās) strauji pasliktinās pirms menstruācijas vai tās laikā, dažkārt pēdējās menstruācijas dienās. Progesterona un estrogēna ietekme uz bronhu tonusu un bronhu caurlaidības stāvokli tika konstatēta:

  • progesterons stimulē bronhu beta2-adrenerģiskos receptorus un prostaglandīna E sintēzi, kas izraisa bronhodilatīvo efektu;
  • Estrogēni inhibē acetilholīnesterāzes aktivitāti, attiecīgi, paaugstina acetilholīna līmeni, kas stimulē bronhu acetilholīna receptorus un izraisa bronhu spazmu;
  • Estrogēni stimulē kauliņu šūnu darbību, bronhu gļotādu un izraisa hipertrofiju, kas noved pie gļotu pārprodukcijas un bronhu caurlaidības pasliktināšanās;
  • Estrogēni palielina histamīna un citu bioloģisko vielu izdalīšanos no eozinofīļiem un bazofīliem, kas izraisa bronhu spazmas parādīšanos;
  • Estrogēni uzlabo PgF2a sintēzi, kurai ir bronhu konstruktors;
  • estrogēni palielina saistību ar kortizola plazmā un progesteronu transkortinu, kas izraisa šo hormonu brīvās frakcijas samazināšanos asinīs un līdz ar to arī bronhodilatīvās iedarbības samazināšanos;
  • Estrogēni samazina bronhu beta adrenerģisko receptoru aktivitāti.

Tādējādi estrogēns veicina bronhu sašaurināšanos, progesteronu - bronhodilatāciju.

Ar disovārijas patogēno variantu bronhiālās astmas gadījumā novēro progesterona līmeņa samazināšanos menstruālā cikla II fāzē un estrogēna palielināšanos. Šīs hormonālās izmaiņas noved pie bronhu hiperaktivitātes un bronhu spazmas attīstības.

Izteikta adrenerģiskās nelīdzsvarotības patoģenēze

Adrenerģiskā nelīdzsvarotība ir bronhu beta un alfa adrenerģisko receptoru attiecības pārkāpums, pārsniedzot alfa adrenoreceptoru aktivitāti, kas izraisa bronhu spazmas attīstību. Adrenerģiskās nelīdzsvarotības patogenezē ir svarīga alfa adrenoreceptoru blokāde un alfa adrenoreceptoru jutīguma paaugstināšanās. Development adrenoreceptoru disbalanss var būt izraisījusi iedzimta deficītu beta2-adrenoceptoru sistēmu un adenilātciklāzi-3 ', 5'-cAMP, un to pārkāpšanu reibumā vīrusu infekcijas, alerģiskas sensibilizācija, hipoksēmijas, izmaiņas skābes bāzes līdzsvaru (acidoze), pārmērīgu lietošanu simpatomimegikov.

Bronhisko astmu neiropsihiatriskā varianta patoģenēze

Var pateikt neuropsychiatric pathogenetic variantu bronhiālās astmas, ja neiropsihiskie faktori ir slimības cēlonis, kā arī droši veicina tā pasliktināšanos un hronismu. Psihoemociālie spriedumi ietekmē bronhu tonusu caur autonomo nervu sistēmu (par autonomās nervu sistēmas lomu bronhu tonusa regulēšanā). Emocionālā stresa ietekmē palielinās bronhu jutīgums pret histamīnu un acetilholīnu. Turklāt emocionālais stress izraisa hiperventilāciju, stimulē bronhu kairinošo receptoru pēkšņu dziļu elpu, klepu, smiekli, raudu, kas noved pie bronhu refleksā spazmas.

A. Y. Lototsky (1996) izceļ 4 veidu bronhiālās astmas patoģenēzes neiropsihisko mehānismu: isteropodobny, neurasthenopathy, psihastihenopātija, šuntēšana.

Ar šo variantu bronhiālās astmas uzbrukuma attīstība ir zināms veids, kā piesaistīt citu uzmanību un atbrīvoties no vairākām prasībām, apstākļiem un apstākļiem, kurus pacients uzskata par nepatīkamiem un apgrūtinošiem.

Ar neirastēnoīdu tipa variantu iekšējais konflikts veidojas sakarā ar neatbilstību starp pacienta spējas kā personu un paaugstinātām prasībām pret sevi (tas ir, sava veida nepieejams ideāls). Šajā gadījumā bronhiālās astmas uzbrukums kļūst par attaisnojumu tās neveiksmei.

Psihastienijas versiju raksturo fakts, ka bronhiālās astmas uzbrukums rodas, ja nepieciešams, lai izdarītu nopietnu, atbildīgu lēmumu. Pacienti vienlaikus ir satraukti, nespēj patstāvīgi pieņemt lēmumus. Astmas lēkmes attīstība šajā situācijā atbrīvo pacientu no ārkārtīgi grūta un atbildīga situācija viņam.

Šunta variants ir tipisks bērniem un ļauj viņiem izvairīties no konfrontācijas ar konfliktiem ģimenē. Kad vecāki strīda, astmas lēkmes attīstība bērnībā noved vecākus no attiecību noskaidrošanas, jo tas pārorientē viņu uzmanību uz bērna slimību, kurš tajā pašā laikā saņem maksimālu uzmanību un rūpējas par sevi.

Holterģiskā varianta patogeneze

Bronhiālās astmas holīnerģiskais variants ir slimības forma, kas rodas, palielinoties vagusa nerva tonim pret holīnerģiskā mediatora - acetilholīna metabolisma traucējumiem fona. Šo patogēno variantu novēro aptuveni 10% pacientu. Vienlaikus pacientu asinīs tiek novērots acetilholīna līmeņa pieaugums un samazināts acetilholīnesterāze, fermentu, kas inaktivē acetilholīnu; tas ir saistīts ar autonomās nervu sistēmas disbalansu, kurā dominē vagusa nervu tonis. Jāatzīmē, ka augsta līmeņa acetilholīna asinīs ir vērojama visās pacientiem ar bronhiālo astmu paasināšanās, bet pacientiem ar holīnerģiskas iespēju atsetilholinemiya slimību daudz izteiktāka, un veģetatīvās un bioķīmisko statusu (arī acetilholīna līmeni asinīs) ir normāli pat remisija.

Holīnerģiskajā variantā novēro arī šādus svarīgus patogēno faktorus:

  • pēkšņa nerva un holīnerģisko receptoru notekūdeņu receptoru sensibilizācija iekaisuma un alerģiju starpniekiem, attīstoties bronhu hiperaktivitātei;
  • ierosas M1-cholinergic receptoriem, kas uzlabo pulsa vagālās refleksu loka izplatīšanu;
  • acetilholīna inaktivācijas ātruma samazināšanās, tās uzkrāšanās asinīs un audos un pārmērīga stimulācija parasimpatētiskajai veģetatīvās nervu sistēmas daļai;
  • samazināta M2-holīnerģisko receptoru aktivitāte (parasti tie inhibē acetilholīna izdalīšanos no vagusa nervu zariem), kas veicina bronhu sašaurināšanos;
  • holīnerģisko nervu skaita palielināšanās bronhos;
  • paaugstināta holīnerģisko receptoru aktivitāte masturbēs, gļotādās un bronhu dziedzeru serozās šūnās, ko papildina izteikta bronhu gļotu hiperkrīna - hipersekretion.

"Aspirīna" bronhiālās astmas patoģenēze

"Aspirīna" bronhiālā astma ir bronhiālās astmas klīniskais un patoģenētiskais variants, ko izraisa nepanesība pret acetilsalicilskābi (aspirīnu) un citiem nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem. Aspirīna astmas biežums pacientiem ar bronhiālo astmu svārstās no 9,7% līdz 30%.

"Aspirīna" astmas bāze ir arahidonskābes metabolisma pārkāpums aspirīna un citu nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu ietekmē. Pēc tam, kad tie ir ņemti no arahidonskābes, šūnu membrānas, pateicoties 5-lipoksigenāzes ceļu aktivācijai, veido leikotrienus, kas izraisa bronhu spazmu. Tajā pašā laikā inhibē arahidonskābes ciklooksigenāzi, izraisot PgE veidošanos (paplašina bronhu veidošanos) un palielinot PgF2 (sašaurina bronhu). "Aspirin" astma cēlonis aspirīns, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (indometacīns, Brufen, Voltaren et al.), Baralginum, citas zāles, kas ietver aspirīnu (Teofedrin, Citramonum, asfen, askofen), kā arī līdzekļus, kas satur salicilskābe (gurķi, citrusaugi, tomāti, dažādas ogas) vai dzeltenas krāsvielas (tartrazīns).

Ir izveidota arī liela trombocītu loma aspirīna astmas attīstībā. Pacientiem ar "aspirīna" astmu tiek novērota trombocītu aktivācijas paaugstināšanās, kas pastiprinās acetilsalicilskābes klātbūtnē.

Trombocītu aktivācija tiek papildināta ar palielinātu agregāciju, no tiem palielinās serotonīna un tromboksāna izdalīšanās. Abas šīs vielas izraisa bronhu spazmas attīstību. Pie serotonīna pārmērīgas iedarbības palielinās bronhu dziedzeru sekrēcija un bronhu gļotādas edēma, kas veicina bronhu obstrukcijas attīstību.

Primārā izmainītā bronhiālā reaktivitāte

Bronhu primārā izmainītā reaktivitāte ir bronhiālās astmas klīniskais un patoģenētiskais variants, kas nav saistīts ar iepriekšminētajām iespējām un ko raksturo astmas lēkmju parādīšanās fiziskā slodze, aukstā gaisa ieelpošana, laika apstākļu maiņa, no asām smakām.

Parasti bronhiālās astmas uzbrukumu, kas rodas aukstā gaisa ieelpošanas, kairinošu un smaržojošu vielu dēļ, izraisa ļoti reaktīvu kairinošu receptoru ierosme. Bronhiālās hiperreaktivitātes attīstībā liela nozīme ir interepiteliālo telpu palielināšanās, kas veicina dažādu ķīmisku stimulu caurstūšanu no gaisa, izraisot mastrades degranulāciju, izdalot no histamīna, leikotrienus un citas no tām bronhu spazmas vielas.

Astmas fiziskās piepūles patoģenēze

Fiziskā stresa astma - bronhiālās astmas klīniskais un patogēnais variants, ko raksturo astmas lēkmju parādīšanās submaximal vingrinājumu ietekmē; kamēr nav alerģiju, infekciju, endokrīnās sistēmas un nervu sistēmu disfunkciju pazīmju. V. I. Pytsky et al. (1999) norāda, ka ir pareizi runāt nevis par fizisko pūļu astmu, bet gan par "bronhospazmu pēc slodzes", jo šo bronhokompresijas variantu reti atrod atsevišķi un parasti novēro nevis laikā, bet gan pēc fiziskās aktivitātes beigām.

Galvenie patogēnie fiziskās slodzes astmas faktori ir:

  • hiperventilācija treniņa laikā; hiperventilācijas dēļ, notiek siltuma un šķidruma elpošanas zudums, attīstās bronhu gļotādas dzesēšana, bronhu sekrēcijas hiperosmolaritāte; bronhu kairinājums ir mehāniski;
  • bojāto nervu receptoru kairinājums un tā tonusa palielināšanās, bronhu sašaurināšanās attīstība;
  • masturbulīšu un bazofilu degranulācija ar mediatoru tori izdalīšanu (histamīns, leikotriēni, ķeomatiskie faktori utt.), izraisot spazmas un bronhu iekaisumu.

Līdztekus norādītajiem bronhokonstriktoru mehānismiem pastāv arī bronhodilatēšanas mehānisms - simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšana un adrenalīna atbrīvošana. Saskaņā S.Godfrey (1984), vingrinājums ir divas pretējas darbības, kas vērstas uz gludās muskulatūras bronhu: Bronhodilatācija izriet no simpātiskās nervu sistēmas aktivāciju un hypercatecholaminemia un bronhu rezultātā mediatoru izdalīšanos no tuklajām šūnām un bazofīliem. Fiziskās slodzes periodā dominē simpatētiski bronhodilējoši efekti. Tomēr bronhodilējošais efekts ir īss - 1-5 minūtes, un drīz pēc tam, kad uz priekšplāna ir noslogota, mediatoru darbība darbojas, un attīstās bronhu spazmas. Aptuveni pēc 15-20 minūtēm notiek mediatoru inaktivācija.

Ar mediatoru atbrīvošanu mast-šūnas ievērojami samazina to spēju tālāk izdalīt tās - rodas mast šūnu ugunsizturība. Tīkla šūnu atjaunošanas pusslodze pusē mediatoru skaita sintēzē ir apmēram 45 minūtes, un pilnīga izgaismošana ir 3-4 stundas.

Bronhiālās astmas autoimūna varianta patoģenēze

Autoimūno slimība ir slimības forma, kas izpaužas kā sensibilizācija pret bronhopulmonārās sistēmas antigēniem. Parasti šī iespēja ir posms no alerģiskas un infekciozās atkarīgās bronhiālās astmas turpmākās progresēšanas un pasliktināšanās. Autoimūnās reakcijas ir saistītas ar šo formu patoģenētiskajiem mehānismiem. Ja tiek konstatētas autoimūnas bronhiālās astmas antivielas (anti-kodols, pretsēnīšu orgāni, līdzīgi bronhu muskuļi, bronhu muskuļu beta-adrenerģiskie receptori). Imūnkompleksu veidošanās (pašnāvīga antigēna + automātiska antiviela) ar komplementa aktivāciju izraisa imūnkompleksu bronhu bojājumus (III tipa alerģisko reakciju ar šūnām un Kumbsu) un beta-adrenerģisko blokādi.

Ir iespējama arī IV tipa alerģisko reakciju attīstība - alergēnu (autoantigēnu) un sensibilizēto T-limfocītu, kas sekrē limfokīnus, mijiedarbība ar attīstību, galu galā, iekaisumu un bronhu spazmu.

Bronhu spazmas mehānismi

Bronhu muskuļi, ko raksturo gludu muskuļu šķiedras. Olbaltumvielu ķermeņi aktīns un miozīns atrodas miofibrilā; to savstarpējās mijiedarbības laikā un aktīna + miozīna kompleksa veidošanos samazina bronhiālās miofibrilas - bronhu spazmas. Aktīna + miozīna kompleksa veidošanās ir iespējama tikai kalcija jonu klātbūtnē. Muskuļu šūnās ir tā sauktais "kalcija pumpis", kura dēļ ir iespējams pārvietot Ca ++ jonus no miofibrilām uz sarkoplazmas retikulu, kas noved pie bronhu izplešanās (relaksācijas). "Kalcija sūkņa" darbu regulē divu intracelulāro nukleotīdu koncentrācija, kas darbojas antagonisti:

  • ciklisks adenozīna monofosfāta (cAMP), kas stimulē reverso plūsmu Ca ++ jonu no myofibrillar un sarkoplazmas retikulas saistībā ar to, tādējādi inhibēja calmodulin nav iespējams izveidot kompleksu + aktīna, myosin, un atslābina bronhu;
  • cikliskā guanozīna monofosfāta (cGMP) kotoryyingibiruet darbs "kalcija sūknis" un atgriešanās no Ca ++ jonu no sarkoplazmas retikulas in myofibers, tādējādi palielinot aktivitāti calmodulin, Ca ++ piegāde uz aktīna un myosin, aktīna + izveidotā kompleksa myosin, bronchus kontrakcijas notiek.

Tādējādi bronhu muskuļu tonis ir atkarīgs no cAMP un cGMP stāvokļa. Šī attiecība tiek regulēta neirotransmiteru (neirotransmiteru) veģetatīvās nervu sistēmas aktivitāti receptoriem uz membrānas bronhu gludo muskuļu šūnās un fermentu adenilātciklāzi un guanilāta cyclase, kas stimulē veidošanos, attiecīgi, cAMP un cGMP.

Autonomās nervu sistēmas loma bronhu tonusa regulēšanā un bronhu spazmas attīstībā

Bronhiālā tonusa regulēšanā un bronhu spazmas attīstībā svarīga loma ir šādai veģetatīvai nervu sistēmai:

  • holīnerģiska (parasimpatīta) nervu sistēma;
  • adrenerģiskā (simpātiskā) nervu sistēma;
  • nonadrenergichholinergic nervu sistēma (NANH).

Holīnerģiskās (parasimpātiskās) nervu sistēmas loma

Vagusa nervam ir liela nozīme bronhu spazmas attīstībā. Pie galotnes no klejotājnervs tiek atbrīvota neirotransmitera, kas mijiedarbojas ar attiecīgo holīnerģiskiem (muskarīnjutīgiem) receptoriem, tādējādi aktivizē guanilāta enzīma, un gludo muskuļu kontrakcijas notiek, attīstot bronhokonstrikciju (mehānismu kā aprakstīts iepriekš). Lielajam bronham liela nozīme ir blauga nerva izraisīta bronhokonstrikcija.

Adrenerģiskās (simpātiskās) nervu sistēmas loma

Ir zināms, ka cilvēkos simptomātiskas nervu šķiedras nav definētas bronhu gludos muskuļos, to šķiedras tiek noteiktas bronhu traukos un dziedzeros. Adrenerģisko (simpātisko) nervu neiromediators ir norepinefrīns, kas veidojas adrenerģiskajās sinapsēs. Adrenerģiskie nervi tieši nekontrolē bronhiālo gludo muskuļu. Tiek uzskatīts, ka kateholamīniem - adrenomimetikām (noradrenalīnam un adrenalīnam, ko ražo uz virsnieru dziedzeriem) ir nozīmīga loma bronhu tonusa regulēšanā.

Viņi ietekmē bronhu caur alfa un beta-adrenoretseggāriem.

Alfa adrenoreceptoru aktivizēšana rada šādus efektus:

  • bronhu gludo muskuļu samazināšana;
  • bronhiālās glikozes hiperēmijas un edema samazināšanās;
  • asinsvadu kontrakcijas.

Beta2-adrenoreceptoru aktivizēšana noved pie:

  • bronhu gludo muskuļu relaksācija (paaugstinot adenilāta ciklazas aktivitāti un palielinot cAMP veidošanos, kā norādīts iepriekš);
  • palielināts mukociālijas klīrenss;
  • asinsvadu dilatācija.

Kopā ar to, cik svarīgi andrenerģisko mediatoru bronhu dilatācijas ir būtiska īpašība adrenerģiskā nervu sistēmu, lai aizkavētu presinaptisks acetilholīna izdalīšanos, un tādējādi novērstu vagālās (holīnerģisku) samazināšanas bronchus.

Ne-adrenerģiskās nefolinergiskās nervu sistēmas loma

Bronhos kopā ar holīnerģisko (parasimpātisko) un adrenerģisko (simpātisko) nervu sistēmu pastāv neadrenerģiska neholīnerģiskā nervu sistēma (NANH), kas ir autonomās nervu sistēmas daļa. NANH nervu šķiedras ir iekļauti neplīvā nervā un atbrīvo vairākus neirotransmitētājus, kas ietekmē attiecīgo receptoru aktivāciju uz bronhu muskuļu tonusu.